上海,中國,2023年10月27日 – 上海君實生物醫藥股份有限公司(「君實生物」,香港交易所:1877;上海證券交易所:688180),一家致力於新療法發現、開發和商業化的創新驅動型生物製藥公司,宣佈將在西班牙馬德里舉行的2023年歐洲腫瘤學會(「ESMO」)免疫療法大會上,展示多項新臨床試驗結果。在2023年ESMO大會上,君實生物共展示了11項臨床試驗,涉及突破性免疫療法藥物托里拜妥單抗(抗PD-1單抗),形式包括1篇Late-breaking abstract、2篇口頭報告和8則海報報告。這些試驗涵蓋了肺癌、腎癌、頭頸癌、乳腺癌、結腸癌、子宮頸癌、胸腺癌和淋巴瘤等10個不同領域。

「今年ESMO大會重點展示了我們核心產品托里拜妥單抗的11項臨床研究最新結果,」君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示。「其中,涉及小細胞肺癌的EXTENTORCH研究以及關注腎細胞癌的RENOTORCH研究,首次在會上展示結果。隨著『PD-1+X』組合療法在多個指標上的進一步臨床進展,將進一步鞏固君實生物廣泛的免疫療法管線,這一管線是經過多年培育而成的。」

RENOTORCH研究:中位無進展生存期達18.0個月!腎癌一線免疫療法的紀錄性研究結果

北京癌症醫院郭軍教授和上海交通大學附屬仁濟醫院黃一然教授領導的RENOTORCH研究,是中國首個關注腎細胞癌免疫療法的III期臨床研究。研究結果首次在ESMO大會的口頭報告環節亮相。北京癌症醫院盛新教授全面概述了研究結果。該研究全文同時發表在《安納爾腫瘤學》(影響因子51.8)上。

RENOTORCH研究(NCT04394975)是一項隨機、開放標籤、多中心III期臨床研究,共納入47家醫療中心的421例中高風險不可切除或轉移性腎細胞癌患者,且未接受過系統性治療。RENOTORCH是中國首個關注腎細胞癌一線免疫療法的關鍵III期研究。

截至2023年3月31日(中位跟蹤時間14.6個月)的中期分析結果顯示,相比單用蘇妥尼尼,托里拜妥單抗聯合阿希替尼明顯改善了患者的無進展生存期(PFS)和客觀反應率(ORR),同時安全性可控。

根據獨立評審委員會(IRC)評估,托里拜妥單抗聯合阿希替尼組的中位PFS達到18.0個月,幾乎是蘇妥尼尼組的兩倍(中位PFS為9.8個月)。相比蘇妥尼尼,托里拜妥單抗聯合阿希替尼可降低疾病進展或死亡風險35%(HR=0.65;95%CI:0.49-0.86;P=0.0028)。兩組1年和2年PFS率分別為62.7%對45.4%以及44.6%對30.2%。值得注意的是,此前類似研究納入了所有風險級別患者,但本研究僅納入中高風險患者,仍取得了腎癌一線治療中報告的最長中位PFS。

相比蘇妥尼尼組,托里拜妥單抗聯合阿希替尼組提供了更高的ORR(IRC評估ORR為56.7%對30.8%,P<0.001)和更長的疾病持續反應期(DoR)(中位DoR未達到對16.7個月;HR=0.614;95%CI:0.340-1.137)。

在中期分析中,托里拜妥單抗聯合阿希替尼組相比蘇妥尼尼單獨用藥組也顯示出OS趨勢(中位OS未達到對26.8個月),死亡風險下降39%(HR=0.61;95%CI:0.40-0.92)。兩組1年和2年OS率分別為90.5%對81.9%以及71.8%對63.2%。

該組合安全性可控,未發現新的安全信號。

2023年7月,基於RENOTORCH研究的有希望結果,國家藥監局正式受理托里拜妥單抗聯合阿希替尼作為腎細胞癌一線治療的新藥申請。

EXTENTORCH研究:全球首個PD-1抑制劑在III期小細胞肺癌研究中實現PFS和OS雙主要終點結果

EXTENTORCH研究是一項III期研究,評估托里拜妥單抗聯合化療作為廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線治療。該研究作為Late-breaking abstract首次亮相在2023年ESMO大會。研究主要負責人為吉林癌症醫院程穎教授,在ESMO大會由吉林癌症醫院劉穎教授報告。

EXTENTORCH研究(NCT04012606)是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究,旨在比較托里拜妥單抗與安慰劑聯合依托泊苷加鉑類藥物對ES-SCLC一線治療的有效性和安全性。該研究在中國51家醫療中心納入了總計442例未接受過系統性治療的ES-SCLC患者。2023年5月,EXTENTORCH成功實現其主要終點,托里拜妥單抗成為全球首個在III期ES-SCLC一線研究中實現PFS和OS雙主要終點的PD-1抑制劑。

EXTENTORCH研究結果顯示,相比單用化療,對ES-SCLC一線治療患者使用托里拜妥單抗聯合化療加上托里拜妥單抗單獨維持療法,明顯延長了PFS和OS,同時安全性可控。憑藉這些有希望的結果,托里拜妥單抗聯合化療很可能成為ES-SCLC一線標準治療。

最終PFS分析(中位跟蹤時間11.8個月)顯示,相比單用化療,托里拜妥單抗聯合化療明顯延長研究者評估的中位PFS(5.8對5.6個月),降低疾病進展或死亡風險33%(HR=0.667;95%CI:0.539-0.824;P=0.0002)。

生物標記分析顯示,不論患者腫瘤突變負荷(TMB)狀態如何,托里拜妥單抗聯合化療組的PFS和OS均有改善。此外,焦點黏附/整合通路中的突變與托里拜妥單抗聯合化療組患者PFS和OS預後差有關。

在安全性方面,托里拜妥單抗聯合化療安全性可控,未發現新的安全信號。

2023年7月,基於EXTENTORCH試驗結果,國家藥監局正式受理托里拜妥單抗聯合依托泊苷和鉑類藥物作為ES-SCLC一線治療的新藥申請。

關於君實生物

君實生物(香港交易所:1877;上海證券交易所:688180)成立於2012年12月,是一家創新驅動的生物製藥公司,致力於新療法的發現、開發和商業化。公司建立了包含50多個候選藥物在內的多元化研發管線,重點療法領域包括腫瘤、自身免疫、代謝、神經和感染等疾病。公司的4項創新療法已在中國或國際上獲得批准。