齊魯藥業靶向 GPRC5D/CD3 雙特異性抗體 QLS32015 的 Ia 期研究初步結果於 2024 年 ASH 年會公布 “`

(SeaPRwire) –   中國濟南, 2024年12月25日 — 在聖地牙哥12月7日至10日舉行的第66屆美國血液學會（ASH）年會期間，公開了Qilu Pharmaceutical開發的新型抗癌藥物QLS32015（用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤 (RRMM)） 的首次人體試驗的初步結果（海報編號：1990）。研究結果表明，QLS32015顯示出優異的抗腫瘤活性，並且在RRMM患者中耐受性良好。

QLS32015是一種新型人源化IgG1 T細胞重定向雙特異性抗體，靶向GPRC5D（一種G蛋白偶聯受體C族5成員D）和CD3。通過橋接表達CD3的T細胞和表達GPRC5D的腫瘤細胞，QLS32015促進T細胞介導的癌細胞破壞。此過程並非依賴於傳統的主要組織相容性複合體（MHC）和特異性T細胞受體（TCR）結合途徑，而是創造一個免疫突觸，激活T細胞，觸發它們攻擊和殺死腫瘤細胞。^[1-2]

這項研究是一項開放標籤、劑量遞增/擴展I期臨床試驗（NCT05920876），旨在評估QLS32015在RRMM患者中的安全性，同時提供其療效的初步見解。該研究由中國醫學科學院血液病醫院血液學研究所邱鹿驥教授領導。

該研究招募了對現有治療方案反應不佳或出現不耐受症狀的RRMM患者。這些患者接受QLS32015單藥療法，以2至200 μg/kg的劑量皮下注射，每周或每兩周一次。在I期劑量遞增階段，主要終點是確定劑量限制性毒性（DLT）、最大耐受劑量（MTD）和推薦的II期劑量（RP2D）。該研究設計採用了加速滴定和貝葉斯最佳區間策略的組合。

截至2024年8月31日，共有13名患者入組試驗。這些參與者的中位年齡為61歲，他們接受過中位數3種既往治療方案（範圍，1至8）。值得注意的是，76.9%的患者接受過至少三聯療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。此外，23.1%的參與者接受過B細胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法。

在安全性方面，在54 μg/kg劑量水平觀察到一個DLT，但未達到MTD。所有患者均報告了治療相關不良事件（TRAEs）。最常見的TRAE是細胞因子釋放綜合徵（CRS），所有患者均發生1級或2級，中位持續時間為2.1天。最常見的≥3級TRAE是血液毒性，包括淋巴細胞減少症（92.3%）和血小板減少症（61.5%）。大多數非血液學TRAE為1級或2級。重要的是，沒有報告免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）病例，也沒有導致治療中止或死亡的TRAE。

截至數據截止日期，13名入組患者中有12名接受了至少一次療效評估。根據國際骨髓瘤工作組（IMWG）標準評估的客觀緩解率（ORR）為76.9%（10/13）。在這些患者中，兩名（15.4%）達到完全緩解（CR），三名（23.1%）達到非常好的部分緩解（VGPR），五名（38.5%）達到部分緩解(PR).

研究結果表明，QLS32015具有可耐受的安全性，並在RRMM患者中顯示出有希望的緩解率。劑量遞增研究仍在進行中。DLT、MTD和RP2D尚待確定。

SOURCE Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

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