– MSS CRC 案例例子加強ADG126 (Masked Anti-CTLA-4 SAFEbody®) 在每三週10毫克/公斤的最佳劑量設定下,與pembrolizumab聯合治療下的優異效果,其中包括一例部分反應 –
– 整合的藥代動力學和臨床數據分析支持ADG126的作用機制及其作為潛在最佳類別CTLA-4治療在各種腫瘤類型中的效果概況 –
SAN DIEGO和蘇州,中國,2023年11月03日 — Adagene Inc.(「Adagene」)(Nasdaq: ADAG)今天在舊金山免疫療法學會(SITC)第38屆年會上,展示了其面具型抗-CTLA-4 SAFEbody ADG126的新數據。該海報報告利用QSP模型優化ADG126 (Masked Anti-CTLA-4 SAFEbody®) 與抗PD-1抗體聯合治療下的劑量設定,顯著擴大其治療指數與Ipilimumab相比, 已上載至公司網站。
數據整合臨床結果與生理藥代動力學和定量系統藥理學模型顯示,Adagene的領先SAFEbody候選藥物ADG126,能有效目標腫瘤微環境中的CTLA-4。這導致在每三週10毫克/公斤(Q3W)時,與Ipilimumab每六週1毫克/公斤(Q6W)相比,腫瘤微環境中的預測藥代動力學差異約為30倍,顯示更廣泛的治療指數,不論是與哪種藥物聯合抗PD-1治療。
ADG126的增強治療指數允許更高、更頻繁和重複劑量的ADG126與抗PD-1聯合治療,導致穩定狀態下腫瘤中的活化ADG126目標結合CTLA-4明顯高於血液中。分析還顯示,ADG126每三週10毫克/公斤加pembrolizumab的最佳劑量,導致依劑量相關的治療效果,而不會顯著增加治療相關不良事件。
重要的是,首次從正在進行的擴展劑量組中,展示了一例先前接受兩線治療(bevacizumab加FOLFOX; aflibercept加FOLFIRI)的進展/轉移性MSS CRC患者(無肝轉移),ADG126每三週10毫克/公斤加pembrolizumab後四個療程(即12周)後確認部分反應。該患者體驗的三級不良事件與已知免疫療法不良事件相符。
該海報總結初步臨床數據支持ADG126計劃可能比Ipilimumab在「熱」和「冷」腫瘤(包括MSS CRC)與抗PD-1聯合治療下提供更大臨床效益,原因是在腫瘤微環境中的更好目標結合及更好的安全性概況,允許更高、更頻繁和重複劑量。
關於ADG126 & SAFEbody技術
SAFEbody技術旨在解決抗體治療的安全性和可耐受性挑戰,通過減少在正常組織中的目標外毒性。ADG126是一種面具型抗-CTLA-4治療,應用SAFEbody精準面具技術對其母體抗體ADG116進行條件激活,以在腫瘤微環境中擴大治療指數,解決嚴重限制有效抗-CTLA-4治療劑量和週期的劑量相關毒性問題。
與ADG116結合相同的特異性高度保守表位,設計上ADG126可提供更好的安全性和效果概況,原因在於腫瘤微環境中的強大Treg清除與被激活的ADG126的部分配體阻斷結合,後者在腫瘤中穩定累積,以實現持久的腫瘤殺傷效果。
臨床結果連同詳細的藥代動力學分析支持ADG126獨特的作用機制及其作為潛在最佳類別抗-CTLA-4治療的概況。
* MSS CRC佔轉移性結腸癌患者約95%。MSS腫瘤被稱為「冷」腫瘤,意味著它們通常不會引起身體免疫系統的強烈反應。目前沒有已獲批准的免疫療法用於MSS CRC。
關於Adagene
Adagene Inc.(Nasdaq: ADAG)是一家以平台為驅動的臨床階段生物技術公司,致力於轉變新型抗體基於癌症免疫治療的發現和開發。Adagene結合計算生物學和人工智能設計新型抗體,以滿足未滿足的患者需求。通過其專有的動態精準庫(DPL)平台組成的NEObodyTM,SAFEbody®和POWERbodyTM技術,Adagene的高度差異化管線特色是新型免疫治療計劃。Adagene與全球知名合作夥伴建立戰略合作,利用其技術在科學前沿的多種方法。
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